《生化危机》出乎意料的巨大成功让CAPCOM举社上下欣喜若狂，该作的系列化跨平台推出计划随即展开。除了马上开始着手策划《生化危机2》之外，海外版及SS版的《生化危机》也于次年7月25日发售。另外再Virgin Interactive帮助下，游戏的PC版同样取得了巨大的成功。关于《生化危机》在海外的发行还有一些小小的插曲，由于《生化危机》在日本的英文名为“BIOHAZARD”，在国外发行时本来也想以这个名字出现。不过在欧美有个叫“BIOHAZARD”的摇滚乐队也相当著名，并注册了这个名字。于是《生化危机》的英文名就变成“Resident Evil”了。另外，《生化危机》在美国发行时曾经将一些过于血腥的内容删除，后来在广大玩家的要求下，97年9月18日CAPCOM USA发行了所谓的“Director's Cut”版本。本来在该版本中将会收录这些删除部分，然而由于CAPCOM美国与日本公司在版权方面的联系失误，该版本中还是没有这些被删除的内容。虽然在其中增加了一些服装、丧尸和新场景，不过这样的失误也让玩家们十分不满。

　　《生化危机2》发售的当天东京新宿出现了令人震撼的场面：到上午九点时，在各大游戏专卖店前排队等待购买“生化2”的队伍最长的已经排到了300多米，人数超过了1000！发售盛况甚至超越了当初的SS和PS。游戏发售当天就在日本卖出了180万套，美国方面也超过了20万套。《生化危机2》成为CAPCOM会社史上第一首日突破200万套销量的游戏。《生化危机2》最终全球销量675万套，其在PC平台上推出时也是销售火爆，大多数PC一线原创大作都黯然失色。该作的发售真正打响了“生化危机”的大名，其推出后一段时间内掀起了狂热的恐怖游戏潮流，甚至连《生化危机》第一作的销量也被大幅度带动。

　　直到现在《生化危机2》仍被认为是最优秀的“生存恐怖”类游戏。游戏首先在画面上有了大幅的进化，角色3D模型更具质感，另外玩家还可以发现游戏中人物的头部跟踪以及表情方面更加真实。玩家可以选择里昂或者克莱尔进行游戏，每个角色各对应一张碟，不过在武器和道具方面各不相同，而表里关的设定可以发掘大量新内容，这样也给玩家们多次通关以更多的动力。R.C.P.D警局里详尽的资料及图片也让玩家们更好的掌握系列的故事背景，首次接触该系列的玩家也能轻松融入的故事中。“生化危机2”在之后又发行了“二度冲击版”。除了加入PS手柄的震动功能外，游戏中还加入了极限战斗模式，玩家要在四名角色中选择其一并找出四颗炸弹和杀掉屏幕上所有的生物。

　　“洋馆事件”过去之后，更大的恐慌开始降临。小镇上到处都在出现各种奇异生物，而离奇死亡事件更是此起彼伏。浣熊市警局为了稳定当地人的恐慌情绪招募了一些全新警员，Leon S. Kennedy就是这样一位警员。里昂联系了调任其前往的官员，然而却没有得到任何回音，于是他只身一人赴任了。 另一方面，Claire Redfield正在寻找其失踪的哥哥Chris。而她调查的第一个地方就是浣熊市，即两个月前克里斯失踪的地方。恐怕他们谁都不会想到，面对自己的居然是那样一个恶梦……